механизъм на действие
Точният механизъм, чрез който антидепресанти произвеждат техните терапевтични ефекти остават неизвестни, въпреки натрупания голям брой факти за тяхното въздействие върху нервната система. Счита се, че основният механизъм на антидепресант ефект за лекарствени взаимодействия с моноаминергинови невротрансмитер система на мозъка, особено в серотонинергични и норадренергичната. Норадреналин и серотонин неврони са разпределени, са разположени съответно в coeruleus на място и в ядрото на мозъчния ствол шев. И на тези невротрансмитери взаимодействат с рецептори на различни видове, които контролират процесите на сън и будност, внимание, възприятие процеси, както и настроението, апетита, както и други основни функции. Значителен брой наблюдения потвърждават антидепресант връзката ефект с излагане на неврони моноаминергинови. Резерпин, което причинява намаляване на моноаминергинови невротрансмитери в неврони, включително норепинефрин, серотонин и допамин, се използва за създаване на класически животински модели на депресия. Клинично приложение на резерпин в някои случаи е довело до развитието на депресия, неразличима от тежка депресия. Животни циклични антидепресанти могат да намалят поведенчески разстройства, причинени от резерпин и други лекарства като тетрабеназинът, разрушават моноамин.
Норадреналин, допамин и серотонин от синаптичната цепнатина отстранява предимно чрез поемане на серотонина в пресинаптичните неврони. Този механизъм, прекъсване на действието на невротрансмитер, се провежда с участието на специфични норадреналин, серотонин и допамин транспортни протеини. След залавянето на норадреналин, допамин или серотонин, и връщане в везикули за по-късно освобождаване, или се унищожават чрез ензима моноаминооксидаза. Цикличните антидепресанти и венлафаксин при високи дози инхибират обратното захващане на норадреналин и серотонин в различни съотношения (фиг. 3.1).
Фигура 3.1. Флуоксетин инхибира обратното захващане на серотонин в пресинаптичните серотонинергични неврони чрез блокиране транспорт протеини (рецептори) поемане на серотонина. Ефект на моноамини в механизма ограничено поемане на серотонина синапса с участието на специфични транспортни протеини. Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин такива като флуоксетин, а именно блокират серотонинов транспортер; трициклични антидепресанти и венлафаксин блок носители като норепинефрин и серотонин. В резултат на увеличаване на размера на невротрансмитер в синаптичната цепнатина Run бавно механизмите за адаптиране, което корелира с развитието на клинично подобрение.
SSRIs в терапевтични дози не влияят на обратното захващане на норепинефрин. МАО-инхибитори може да подобри действието на биогенни амини чрез блокиране на тяхното вътреклетъчен метаболизъм. Тези факти показват, че първоначално антидепресанти имат ефект, увеличаване норадренергичния и серотонергично невротрансмисия, компенсирайки по този начин своя предполагаем дефицит. Въпреки това, по някаква причина, тази проста теория не е в състояние напълно да се обясни действието на антидепресанти. Най-важните от тези причини е липсата на убедителни доказателства, че депресията се характеризира със състояние на провала на норадренергичната или серотонергично невротрансмитер. Напротив, много пациенти с депресия, норепинефрин метаболизъм повишени. Освен това, блокада на обратното захващане на невротрансмитер при циклични антидепресанти и SSRIs и МАО-инхибитори на моноамин оксидаза инхибираща активност се развиват бързо (в рамките на часове) след прием на лекарства, антидепресант ефект, но рядко проявяват по-рано от 3 седмици. В някои случаи тя може да изиска 6 седмици или повече.
Очевидно е, че обратното захващане на блокадата антидепресанти моноамин или моноаминооксидазата, е само в началния етап. Терапевтичният ефект на антидепресантите е резултат от адаптивни реакции в развиващия неврон бавно по отношение на началните биохимични промени. В настоящото изследване, изучаване на бавните промени в невроните по време на разработването на антидепресивен ефект. Например, беше установено, че цикличен прилагане на двуседмични антидепресанти или MAOI плъхове води до намаляване на броя на # 946; 1-адреноцептор, който се придружава от намаляване на активирането на аденилат циклаза чрез норадреналин. Много антидепресанти също намаляване на броя на # 945 2-адренорецептор и имат различни ефекти върху 5-НТ2 рецептори. Промяна на броя на рецептори Изглежда корелира с продължително прилагане на антидепресанти (който се намира главно в здрави мозъка на плъх) не обяснява терапевтичен механизъм. Не е убедителна теория да обясни как регулацията моноамин рецептори може да повлияе върху афективното разстройство. Проведено активно търсене за бавни промени в нервната система, която може по-ясно да обяснят механизма на действие на антидепресанти. Един от най-важните механизми е да се промени невронална генна експресия, предизвикана от антидепресанти.
Въпреки напредъка в разкриването на механизма на действие на антидепресантите клинична напредъкът е бавен, проучвания рецептори могат да бъдат полезни в разбирането на някои от техните странични ефекти. Например, установено е, че влиянието на антидепресанти на циклични мускариновите холинергични рецептори обикновено се свързва с развитие на антихолинергични странични ефекти (например, амитриптилин, доксепин, имипрамин и дезипрамин). По същия начин, амитриптилин и доксепин притежават висок афинитет за хистамин Н1-рецептори от частично обяснява тяхната изразена седация (седация е резултат на блокиране на мускаринови рецептори). Тази информация е много полезно във фармацевтичната индустрия при скрининг на съединения за потенциална клинична употреба.