медицина илова

Локализация и механизъм на действие на лекарства.

"TARGET" НА НАРКОТИЦИТЕ

Ефект на лекарство на органи, тъкани, клетки, причинени от излагане на биохимични субстрати, на която един или друга функция. Съвременните методи за изследване позволяват разберете, където субстрат целта взаимодейства с лекарството, т.е. когато действията му е локализиран. Благодарение на модерните технически съоръжения и напреднали инструктаж локализация техники вещества действие може да се инсталира не само на системата и органи, но на клетъчно, молекулярно и други нива.

Механизмът на действие - е начин на взаимодействие на лекарството със специфични свързващи места в тялото.

Получаване на възможно същия фармакологичен ефект с няколко лекарства с различни механизми на действие.

"цели" са лекарства за рецептори, йонни канали, ензими, транспортни системи и гени.

Рецептори (от латински recipere -. Получи) представляват биологични макромолекули, които са предназначени да се свързват с ендогенни лиганди (невротрансмитери, хормони, растежни фактори). Рецепторите могат също да взаимодействат с външни биологично активни вещества, включително и лекарства.

В реакцията на лекарството към рецептора развива верига от биохимични реакции, която е крайният резултат на фармакологичен ефект. Рецептори имат структурата на липопротеини, гликопротеини, нуклеопротеини, металопротеините. Рецептор може да изпълнява функция ензими, структурни протеини и транспорт. Всеки рецептор има активни центрове представляват функционални групи на аминокиселини, фосфатиди, нуклеотиди и други.

Взаимодействие "вещество - рецептор" за сметка на междумолекулни връзки.

Ковалентни връзки - най-трайни вида на междумолекулни връзки. Те се формират между два атома поради общата двойка електрони. Ковалентни връзки се осъществяват главно под въздействието на токсични дози от лекарства или отрови и да разграждат тези връзки в много случаи не е възможно - идва необратимо действие. Въз основа на, през 1910 г. P.Erlih ковалентна принцип свързване за първи път той създава органичните арсенови препарати и ги предлага за лечение на сифилис. Тези съединения са в силна ковалентна връзка с SH-групи от структурни протеини и ензими, микроорганизми, при което тяхната функция се разрушават и смърт на микроорганизмите се появява.

Йонни връзки се появяват между йони носещи противоположни заряди (електростатично взаимодействие). Този тип връзка е характерна за ganglioblokatorov, curariform фондове и ацетилхолин.

Йон-дипол и дипол-дипол комуникации срещат в електрически неутрални молекули на лекарства, често като различни атоми. споделен двойка електрони, се измества в посока на един атом и следователно създава около него и по този начин Електроотрицателност друга атом е създаден електроположителна. Така възниква полярността на молекулите.

В молекули на лекарства, които попадат в електрическото поле на клетъчни мембрани или са заобиколени йони настъпва индуцирано образуване дипол. Затова дипол комуникация с биомолекули лекарства са много чести.

Водородни връзки в сравнение с ковалентна са слаби, но тяхната роля в действието на наркотици е изключително важно. водороден атом, способни да свързват кислород, азот, сяра, и халогени. За тази връзка появата изисква присъствието на лекарството до целевата молекула не е повече от 0.3 пМ, и реактивен атом в молекулата на лекарството трябва да бъде в съответствие с групата ОН или NH2 в прицелната молекула.

ван дер Ваалс Съобщенията на възникнат между всеки два атома, съдържащи лекарственото вещество и молекулите на организма, ако те са разположени не повече от 0.2 пМ. Чрез увеличаване на разстоянието за драстично отслабва.

Хидрофобни връзки възникват във взаимодействието на неполярни молекули във водната среда.

вещества наркотици са обикновено взаимодействат с молекули и клетки от телесни течности, с помощта на относително слаби връзки, така че тяхното въздействие в терапевтични дози е обратимо.

Има четири типа рецептори:

1. рецептори, които упражняват пряк контрол ефекторна функция на ензима. Те са свързани с плазмената мембрана на клетките фосфорилира клетъчни протеини и променят тяхната активност. Съгласно този принцип са разположени рецептори за инсулин, лимфокини, епидермален и тромбоцитен растежен фактор.

1-3 видове рецептори са разположени на цитоплазмената мембрана.

4. рецептори - ДНК транскрипционни регулатори. Тези рецептори са вътреклетъчни и са разтворими цитозолни или ядрени протеини. С такива рецептори взаимодействат стероидни и хормони на щитовидната жлеза. рецепторната функция - активиране или инхибиране на генна транскрипция.

Рецепторите, предоставяйки проява на действието на определени вещества, наречени специфични.

По отношение на рецептори на лекарства имат афинитет и присъща активност.

Афинитетът (лат affinis -. Акин) - афинитета на лекарството към рецептора, води до образуването на комплекс "вещество - рецептор". Вътрешен активност - способността на дадено вещество да взаимодейства с неговия рецептор за стимулиране и да причини конкретен ефект.

В зависимост от тежестта на афинитета и присъщата активност на с лекарства са разделени в две групи.

1. агонисти (от гръцката agonistes -. Опонентите, Агон - борба) или миметици (от гръцката mimeomai -. Подражават) - вещества с висок афинитет и присъща активност. Те взаимодействат със специфични рецептори и промени да причини на тях, което води до развитието на някои ефекти. Стимулиращият ефект на агонист на рецепторите може да доведе до активирането или инхибирането на клетъчната функция. Пълни агонисти, взаимодействащи с рецептора, което води до максималния възможен ефект. Частични агонисти при взаимодействието с рецептори предизвиква по-слаб ефект.

2. антагонисти (от гръцки antagonisma -. Съперничество, борба - срещу, Агон - борба) блокери или - вещество с висок афинитет, но лишен от вътрешна активност. Те се свързват с рецепторите и пречи на действието на ендогенен агонист (невротрансмитери, хормони).

Ако антагонисти заемат същите рецептори като агонисти, те се наричат ​​конкурентни антагонисти.

Ако антагонисти заемат други части на макромолекулите не са свързани със специфичен рецептор, но свързано с него, а след това те се наричат ​​неконкурентни антагонисти.

Някои лекарства комбинират способността за откриване на единични подвидови рецептори и блокира друга. Те се наричат ​​агонисти, антагонисти. Например, наркотичен аналгетик пентазоцин е антагонист и агонист т- d- и к-опиоиден рецептори.

Свързващи места лекарствени вещества могат да бъдат йонни канали. Тези канали представляват основните начини, по които йони проникват през клетъчната мембрана.

Важна роля в лекарственото действие се играе от тяхната способност да имитират или блокират действието на ендогенните лиганди, които регулират поток от йони през плазмената мембрана канали.

Важен "мишена" за действието на лекарствени вещества са ензими. В медицината е широко използван група лекарства, които намаляват активността на някои ензими. Блокадата на ензима моноамин оксидаза намалява метаболизма на катехоламини и увеличаване на тяхното съдържание в ЦНС. Тя се основава на този принцип ефект на антидепресантите - МАО (ниаламид, pirazidola) инхибитори. Механизмът на действие на нестероидни противовъзпалителни средства поради инхибиране на ензима циклооксигеназа и намаляване биосинтезата на простагландин.

Тъй като антихипертензивни средства, използвани на ангиотензин конвертиращия ензим (каптоприл, еналаприл, периндоприл, и т.н.). Антихолинестеразни агенти блокиращи ензима ацетилхолинестераза и стабилизиращи ацетилхолин, използвани за повишаване на тонуса на гладката мускулатура органи (на стомаха, пикочния мехур) и скелетните мускули.

Перспектива "мишена" на въздействието на лекарства са гени. С помощта на селективни лекарства могат да упражняват директен ефект върху функцията на специфични гени. Като се има предвид ген полиморфизъм, този проблем е доста сложно. Въпреки това, научните изследвания в областта на генното фармакология набира по-широко развитие.

Доцент, Катедра по фармакология

Фармацевтичен факултет на ВМА

Подписано печат