Клинична фармакология амлодипин (Norvasc)

механизъм на действие

хемодинамични ефекти

Селективният ефект на амлодипин съд (80 пъти по-силен, отколкото на миокарда), дава възможност за намаляване на кръвното налягане чрез намаляване на периферното съдово съпротивление. Освен ефекти върху периферната циркулация, амлодипин намалява коронарна резистентност (включително пушачи) и по този начин повишава коронарния кръвен поток. Намалено белодробното съдово съпротивление (те се разширяват, реноваскуларна съпротивление се намалява), повишена бъбречния кръвоток.

Основната проява на различни хемодинамични ефекти на амлодипин е намаляване на систоличното и диастоличното кръвно налягане и повишаване на коронарния и бъбречния кръвен поток.

кардиопротектор

Кардиозащитен ефект е проучен не само в експериментални условия при животните. Много изследвания са докладвани увеличаване на поносимостта към физически упражнения и намаляване на броя на епизоди на исхемия при пациенти, лекувани с амлодипин. В защитния ефект клетъчно ниво амлодипин дължи на намалена поток на калциеви йони, намаляване на загубите и поддържане нуклеотиди митохондриална функция, като по този начин подобрява сърдечната систолна функция. Такова действие отличава амлодипин някои други дихидропиридинови калциеви антагонисти, такива като нифедипин, които се оказаха нежелателно при пациенти с конгестивна сърдечна недостатъчност. Причината, може би, е липсата на амлодипин отрицателен инотропен ефект, когато се прилагат в терапевтични дози и постепенно начало на действие, в комбинация с постоянна концентрация на лекарството в кръвната плазма на малки разлики в размера на пика и минимални концентрации. В допълнение, амлодипин не увеличава нивото на катехоламини в кръвната плазма и не стимулира ренин-ангиотензиновата система, докато много от дихидропиридинови калциеви антагонисти и стимулиране на симпатиковата нервна система и на ренин-ангиотензиновата система.

Ефекти върху бъбреците

Използването на калциеви антагонисти при лечението на пациенти с есенциална хипертония включва оценка на техните ефекти върху бъбречната функция, тъй като последният е винаги страда от неконтролирана хипертония. Таблица. 1 представя данни, показващи благоприятния ефект на калциев антагонист на хемодинамиката и бъбречна функция в 19 пациенти с хипертония.

Скоростта на гломерулна филтрация

Общият обем на кръвта

Изследванията показват, че поради по-ниската реноваскуларна резистентност при пациенти с хипертония, бъбречна кръвен поток се подобрява въпреки намаляването на перфузия налягане, което от своя страна намалява поради спадане на кръвното налягане. Амлодипин ускорява гломерулна филтрация и намалява нивото на креатинин в кръвта. Степен mikroglobulinurii също не се променя или намалена. Обикновено има малко увеличение на натриев екскреция, но нивата на плазмената ренинова активност и алдостерон не се променят. увеличение natriyurii Най-често остава незабелязана, защото това отнема няколко седмици, за да го развие. Един възможен механизъм за увеличаване на натриев урината е директен инхибиторен ефект върху тубулна реабсорбция на натрий и vazopressinindutsiruemuyu стимулиране на вода и натриев транспорт. Друг компонент на това действие е стимулиране на амлодипин бъбрек симпатиковата нервна система.

Способността за поддържане на амлодипин бъбречния кръвоток по време на спад на систолното и диастолното кръвно налягане, очевидно се дължи на два фактора: dilatiruyuschim пряко действие на бъбречната артерия и намаляване на ефекта на циркулиращия вазоконстриктори - ангиотензин-II и ендотелин-I. Накрая, амлодипин селективно инхибира клетъчна пролиферация мезангиална без инхибиране на синтеза на протеини, когато този процес - в много бъбречни заболявания настъпва гломерулна мезангиална клетъчна пролиферация и повишаване на тяхната матрица, включително гломерулосклероза при пациенти с хипертония.

други ефекти

Тромбоцитите. При пациенти с есенциална хипертония, повишена активност на тромбоцитите обикновено е под влиянието на амлодипин и, както и други членове на този клас лекарства се намалява. Не е известно дали амлодипин намалява тромбоцитната агрегация само в хипертония или също и в други условия. Този въпрос заслужава внимание, тъй като тромбоцитите играят важна етиологичната роля в развитието на много болестни състояния, включително атеросклероза и внезапна смърт при пациенти с коронарна болест на сърцето.

Атеросклерозата. Калциеви антагонисти клас дихидропиридини - нифедипин и никардипин, е показано, за намаляване на растежа на нови атероматозни лезии при пациенти с исхемична болест на сърцето, както и калциев играе ключова роля в образуването на щетите може да скоро имат изследване за определяне дали амлодипин подобен ефект ,

Намаляване влияние холестерол на пропускливостта на клетъчната мембрана на калциеви йони

Съкращения: HDL - липопротеин с висока плътност; LDL - липопротеин с ниска плътност; PDGF - тромбоцитен растежен фактор; HMG-CoA редуктаза - редуктаза 3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А.

Хипертрофия на миокарда. По време на наблюденията на животните с изкуствено симулирана хипертония е показано, че за дългосрочно приложение на амлодипин намалява тежестта на левокамерна хипертрофия. Същият ефект се наблюдава при дългосрочна терапия с амлодипин при пациенти с есенциална хипертония, и без нарушаване на систолна функция на сърцето е показан за дълго време и се придружава от намаляване на левокамерната маса и подобряване на диастолична функция.

Хипертрофия на съдовата стена. Тези сектори структурните промени в съдовите стени като намаление на артериалното еластичност и увеличаване на честотата на атеросклеротични лезии, наред с други съставки са увреждащото действие на високо кръвно налягане на прицелните органи.

В Agabiti проучване - Rosei и сътр. Доказано е, за да се намали съпротивлението на съдовете предмишницата след 6-месечно лечение с амлодипин, което показва неговата вазопротекторни ефект. Продължителен хипертония и свързаните с увеличаването на съдово съпротивление, причинено структурни промени на съдовата стена, предразполагащ към атеросклеротични лезии.

Така, амлодипин има много от фармакодинамичните характеристики, които благоприятстват клиничната употреба на лекарството в различни сърдечно-съдови заболявания, включително хипертония (понижава кръвното налягане, като същевременно осигуряват защитен ефект върху бъбреците), ангина пекторис и вазоспастична ангина (предотвратява исхемия и намалява честотата на коронарна "събитие" в експериментални животни).

Назад към главната страница.