Диазепам (диазепам) - инструкции за употреба, описание на фармакологичното действие, показания
Характеристики: анксиолитична бензодиазепиново производно.
Белият или бял с лек жълтеникав оттенък, кристален прах с молекулно тегло 284.74. Практически неразтворим във вода, умерено разтворим в алкохол, неразтворим в хлороформ.
Фармакологични ефекти
Pharmacology: Фармакологичното действие - анксиолитик, антиконвулсант, мускулен релаксант (централна), седативни, хипнотични. Той взаимодейства със специфичните бензодиазепинови рецептори, намиращи се в постсинаптичните GAMK_A-рецепторния комплекс в лимбичната система на мозъка, таламуса, хипоталамуса, възходящ активиране ретикуларната формация на мозъчния ствол и неврони на страничните рога на гръбначния мозък. Това повишава чувствителността на GABA невротрансмитер-рецептор (GABA), което води до увеличаване на честотата на отваряне на каналите в цитоплазмената мембрана на неврони за входящи потоци хлорни йони. Резултатът е увеличаване на инхибиращия ефект на GABA интерневроните и инхибиране на съответното предаване в ЦНС.
Анксиолитична активност проявява способността да арестува вътрешната тревожност, страх, безпокойство, стрес. Antipanic амнезия и има (за предпочитане при парентерално приложение) активност.
При лечението на разстройства на съня използването на диазепам като хипнотично средство за случаите, когато е желателно да се получат едновременно анксиолитичен ефект през целия ден.
Централна мускулен релаксант ефект се дължи на инхибиране на полисинаптичните гръбначния рефлекси.
Има силен ефект срещу конвулсии, когато се използва за лечение на епилепсия, гърчове, психични еквиваленти, за облекчаване на епилептичен статус.
При остър отказ алкохол облекчава симптоми като възбуда, нервност, безпокойство, тревожност, тремор, и също така намалява вероятността от развитие или признаци появи на остра делириум, включително халюцинации.
Ефективните условия в парентерално приложение при възрастни остри състояния, включващи ажитация, конвулсии и други.
Седативен ефект се наблюдава в рамките на минути след / при въвеждането и в 30-40 минути след / M. След отстраняване на остри прояви на диазепам болестното предписана орално.
На практика анестетици, използвани за намаляване на страха, безпокойство, стрес и остра реакция намаляване на стреса предоперативно и комплекса, в това число диагностика, интервенции в терапия и хирургия. В последния случай, спомените могат да отслабят пациента процедурата проведе (кардиоверзия, сърдечна катетеризация, ендоскопски процедури, и намаляването на изкълчвания позицията костни фрагменти, биопсии, горят рани и лигиране др.).
Диазепам повишава ефективността на индуциране на анестезия (премедикация с диазепам може да намали дозата на фентанил изисква да предизвика ефект при индуциране на анестезия и да се намали времето за загуба на съзнание посредством индукционни дози).
Увеличава прага на болката, като антиаритмичен ефект, понижава кръвното налягане (С бързото на / във въведението). Намалява нощна секрецията на стомашна киселина. Той има способността да възпрепятства изтичането на вътреочна течност или увеличаване секрецията му и по този начин увеличаване на вътрешното налягане.
В експериментални изследвания са показали, че LD_50 диазепам прием на 720 мг / кг (мишка) и 1240 мг / кг (плъх).
възпроизвеждане изследване на плъхове, получаващи диазепам в дози от 1, 10, 80 и 100 мг / кг орално за 60-228 дни преди чифтосване показа, че при дози от 100 мг / кг се наблюдава намаляване на броя на бременност и оцеляване потомство (вероятно поради седация действие, което води до намалена интерес в храненето и преминаване на потомство). Дози по-малко от 100 мг / кг не оказва влияние върху неонатална оцеляване.
Изследване при зайци при получаване диазепам в дози от 1, 2, 5 и 8 мг / кг с 6-ия до 18-ия ден на бременността не показва неблагоприятен ефект върху репродукцията и тератогенност.
След перорално бързо и добра (около 75% от дозата) се абсорбира от стомашно-чревния тракт. След / M на абсорбира напълно, но по-бавно, отколкото при прием (всмукване скорост зависи от мястото на приложение, най-големият - когато се прилага в делтоидния мускул). За ректално приложение на диазепам разтвор се абсорбира бързо. C_max кръв постига чрез 0.5-2 часа (поглъщане), 0.5-1.5 часа (в / м). равновесната концентрация в кръвта с дневен прием се постига след 5 дни - 2 седмици. Метаболизъм (98-99% от диазепам) в черния дроб до получаване на фармакологично активни метаболити: dezmetildiazepama (nordiazepama), оксазепам и темазепам. Диазепам и неговите активни метаболити се свързват с плазмените протеини (диазепам 98%) преминават през ВВВ, плацентата, в кърмата (открити в концентрации, вариращи от 1/10 в майчината плазма концентрации в майчиното мляко). Диазепам обем на разпределение в равновесно състояние на 0,8-1,0 л / кг. Период poluraspredeleniya диазепам -. 3,2 часа до T_1 / 2 при възрастни е 20-70 часа (диазепам), 30-100 части (nordiazepam) 9,5-12,4 (темазепам), 5-15 ч (оксазепам) , T_1 / 2 може да бъде продължен в новородени, пациенти в напреднала възраст, пациенти с чернодробно заболяване. T_1 / 2 не се променя в бъбречна недостатъчност. Оформяне на диазепам е 20-30 мл / мин. Екскретира главно чрез бъбреците (0.5-2% непроменени, около 70% от глюкуронидни метаболити) и фекалиите (около 10%).
Многократното приложение маркиран натрупване на диазепам и неговите активни метаболити в кръвната плазма.
Показания
Употреба: Като седативни, анксиолитични и хипнотично.
Неврология и психиатрия. Всички видове тревожни разстройства, включително неврози, психопатия и psihopatopodobnyh състояние, придружени от тревожност, страх, повишена раздразнителност, емоционален стрес; тревожност умствено синдром с ендогенни заболявания, включително шизофрения (адювантна терапия в комплекса) с органични мозъчни лезии, включително мозъчно-съдови нарушения (в комбинирана терапия като допълнение); senesto-хипохондрични, натрапчиво и на фобия, параноично-халюцинации състояние; somatovegetativnye разстройства, мотор стимулиране на различни етиологии в неврологията и психиатрията; тензионно главоболие; нарушения на съня; гръбначния синдром; синдром на отнемане (алкохол, лекарства), включително: делириум тременс (в комплексната терапия). При педиатрични пациенти: невротични и невроза, подобни на заболяване, придружено от емоционален стрес, тревожност, страх, повишена раздразнителност, главоболие, нарушения на съня, напикаване, разстройства на настроението и поведението, и т.н. кардиология .. Ангина, инфаркт на миокарда, хипертония, и др. Анестезия и хирургия. Премедикация преди и непосредствено преди хирургия и ендоскопски процедури, индуциране на анестезия, като компонент на комбинирана анестезия (ако ataralgezii в комбинация с аналгетици). Акушерство и гинекология. Еклампсия, облекчаване на труда (за парентерално приложение), преждевременно раждане, Отлепване на плацентата (за парентерално приложение); менопауза и менструални психосоматични заболявания. Дерматологичната практика. Екзема и други заболявания, придружени от сърбеж, раздразнителност (комплексна терапия).
Както антиконвулсанти.
Епилепсия (помощ, като част от комбинирана терапия), епилептичен статус и тежки повтарящи се припадъци (за парентерално приложение, адювант); тетанус.
Както miorelaksiruyuschego означава.
Спазми от централен произход свързани към мозъка или гръбначния мозък (церебрална парализа, атетоза); спазъм на скелетните мускули на местно травмата (помощ); спастични състояния в други заболявания на опорно-двигателния апарат - миозит, бурсит, артрит, ревматоиден спондилит, хронично прогресивно артрит; артроза, придружен от стрес в скелетните мускули.
Противопоказания
Свръхчувствителност, остро чернодробно заболяване и бъбречно заболяване, тежка чернодробна недостатъчност, миастения гравис, склонност към самоубийство, лекарство или алкохолна зависимост (с изключение на остро лечение на синдрома на въздържане), тежка дихателна недостатъчност, тежка хиперкапния, церебрална и гръбначния атаксия, остра глаукома атака, zakratougolnaya глаукома, бременност (термин I), кърмене на 30 дни.
Ограничения за използване хронична дихателна недостатъчност, апнея по време на сън, изразени бъбречна дисфункция, откритоъгълна глаукома (в лицето на адекватно лечение), на възраст от 6 месеца (само за здраве в болницата), бременност (II и III триместър).
Бременност и кърмене е противопоказана I триместър на бременността (увеличава риска от вродени малформации). През II и III триместър на бременността е възможно, ако очаквания ефект от лечението надвишава потенциалния риск за плода. По време на лечението трябва да се спре кърменето.
странични ефекти
Странични ефекти: на нервната система и сетивните органи: умора, сънливост, умора; атаксия, притъпяване на емоции, замъглено зрение, диплопия, нистагъм, тремор, скорост на реакция и концентрация, влошаване на краткотрайната памет, дизартрия, неясен говор; обърканост, депресия, загуба на съзнание, главоболие, виене на свят; парадоксално реакции (остра тревожност, тревожност, халюцинации, кошмари, ярост, неподходящо поведение); антероградна амнезия.
Сърдечно-съдовата система и кръв (кръв, хемостаза): брадикардия, неутропения.
От храносмилателния тракт: слюнчените дисфункция (сухота в устата или хиперсаливация), гадене, констипация.
Други: алергични реакции (обрив, обрив), незадържане на урина, задържане на урина, промени в либидото, повишаване на чернодробните трансаминази и алкална фосфатаза, жълтеница.
За парентерално приложение: реакции на мястото на инжектиране (тромбоза, флебит, образуване на инфилтрация); С бързото на / в въвеждането - хипотензия, сърдечно-съдов колапс, увредена респираторна функция, хълцане.
Може да се развие зависимост, зависимост от лекарства, синдром на отнемане, синдрома на вторичен резултат (мускулна слабост, понижена производителност), (виж "Предпазни мерки".) Отскочи-синдром.
Взаимодействие: усилване на ефектите на алкохол, антиконвулсанти и антихипертензивни средства, антипсихотици, трициклични антидепресанти, аналгетици (включително наркотични аналгетици), хипнотични лекарства, общи анестетици, мускулни релаксанти, антихистамини лекарство с седативен ефект. Аналетиците, психостимуланти - намаляване на активността. Антиацидите могат да намалят скоростта, но не и степента на абсорбция на диазепам.
Изониазид забавя отделянето на диазепам (и увеличава неговата концентрация в кръвта). Инхибитори на микрозомален окисление (включително циметидин, кетоконазол, флувоксамин, флуоксетин, омепразол) променя фармакокинетиката и увеличаване на продължителността на ефекта на диазепам. Рифампицин намалява концентрацията на диазепам в кръвта. Еритромицин забавя диазепам метаболизъм в черния дроб. Диазепам може да промени на плазмените концентрации на фенитоин.
Симптоми: потискане на ЦНС различна степен на тежест (на сънливост до кома): отбелязани сънливост, летаргия, слабост, понижен мускулен тонус, атаксия, продължително объркване, депресия рефлекси, кома; Възможно хипотония, респираторна депресия.
Лечение: предизвикване на повръщане и целта на активен въглен (ако пациентът е в съзнание), стомашна промивка сонда (ако пациентът е в безсъзнание), симптоматична терапия, мониторинг жизнените признаци, в / в течност (за подобряване на диуреза), ако е подходящо вентилатор. Когато развитие възбуждане не трябва да се използва барбитурати. Като специфичен антидот използва бензодиазепин антагонист флумазенил рецептори (в болница). Хемодиализата е неефективна.
дозиране
Дозировка и приложение: Вътре а / С, / m, ректално. Начинът определя строго индивидуално, в зависимост от показанията на заболявания, толерантност и др. Лечението трябва да започне с най-ниската ефективна доза, съответстваща на една особена форма на патология.
Обичайната доза за възрастни, когато се прилага: първоначална - 5-10 мг дневно - 5-20 мг, максималната работа - 20 мг, с максимална дневна 60 мг.
Когато по-/ и / m Средната единична доза за възрастни - 10 мг дневно средните - 30 мг, максималната работа - 30 мг, с максимална дневна 70 мг. Продължителността на лечението чрез парентерално приложение не трябва да бъде повече от 3-5 дни (след което, ако е необходимо, се движат към поглъщане), общата продължителност на лечението трябва да бъде възможно най-кратко и не трябва да надвишава 2-3 месеца (включително периода на постепенно намаляване на дозата) , Увеличаването на продължителността на лечението над 2-3 месеца е възможно само след повтаряща се внимателна оценка на състоянието на пациента. Преди повторно процент почивка трябва да бъде най-малко 3 седмици.
Дозата и продължителността на лечение за деца вдигна индивидуално, в зависимост от естеството на заболяването, възрастта, на детето телесното тегло.
Пациентите на възраст и възрастни, и пациенти с нарушена чернодробна функция е необходимо да се започне лечение с по-ниски дози.
Предпазни мерки: Не се препоръчва като монотерапия в комбинация с бензодиазепини тревожност с депресия (опити за самоубийство са възможни). Благодарение на възможността за парадоксални реакции, включително агресивно поведение, които се използват с повишено внимание при пациенти с личността и поведенчески разстройства. Парадоксални реакции са по-чести при деца и пациенти в напреднала възраст. При настъпване на парадоксално реакции на диазепам трябва да се преустанови.
По време на лечението с диазепам не е позволено да консумират алкохолни напитки.
не трябва да се използва по време на водачите на превозни средства и хора, чиято работа изисква бързи психически и физически реакции, а също така е свързано с висока концентрация на вниманието.
Използването на диазепам при деца под 14-годишна възраст се допуска само при ясно обосновани случаи, продължителността на лечението трябва да бъде минимално.
При получаване диазепам (дори в терапевтични дози) може да се развие пристрастяване, образуване на физическа и психологическа зависимост. Рискът от зависимост се увеличава с използването на високи дози и с увеличаване на продължителността на приемане, както и при пациенти с история на наркотици и алкохол. Анулиране на диазепам трябва да се извършва постепенно, чрез намаляване на дозата, за да се намали рискът от отказ и отскочи-синдром. В остър отказ след продължителна употреба или високи дози настъпва синдром на отнемане (главоболие и мускулна болка, тревожност, тревожност, объркване, тремор, конвулсии), в тежки случаи - деперсонализация, халюцинации, гърчове (епилепсия внезапно спиране). Преходен синдром, при които симптомите, които предизвикват дестинация диазепам подновено в по-изразена форма (отскок-синдром) също могат да бъдат придружени от промени в настроението, тревожност и други.
При продължително използване на снимката трябва периодично наблюдение на периферна кръв и чернодробна функция.
Приложение при дози над 30 мг (особено / m или W / W) в продължение на 15 часа преди раждане може да предизвика бебе апнея, хипотония, хипотермия, отхвърляне на гърдата и други.
Има случаи на бензодиазепин зависимост.
Внимание: Имайте предвид, че тревожност или напрежение, свързано с ежедневния стрес обикновено не изисква лечение с анксилиотичен.
Не трябва да се смесва в една спринцовка с други лекарства, диазепам (евентуално уреждане по стените на лекарството). За включване / във въведението да бъдат въведени в голяма вена и бавно докато контролиране на дихателната функция. Избягвайте получаване на решение в артерия и extravasal пространство.
Други лекарства и лекарства, използвани в комбинация и / или вместо "Диазепам (Диазепам)" при лечение и / или профилактика на следните заболявания.