психеделични фенилетиламините

психеделични фенилетиламините

Структурните и aktivnostnye отношения на класическите халюциногени и техните аналози
Peyton Яков III и Александър Т. Шулгин

Пътят, който води до появата на нов психотропно вещество в местен практиката хранителната обикновено се състои от четири етапа: откриване на активност, създаване и развитие на поведение при животни, които modet корелират с тази дейност, изследването на дейностите и естеството на механизмите за токсичност и показват ефективността и полезността. effektifnosti окончателното проучване на лекарството, предназначена за хора трябва да се направи на публично място. Това е същността на първите четири стъпките, описани в Хартата на храните и лекарствата (FDA), свързани с използването на нова prparata изследвания (IEF). За много семейства на наркотици резултати от изследването на животински модели (стъпки 2 и 3), може да помогне да се предскаже структурата на ново лекарство (стъпка 1). Въпреки това, в изследването на халюциногенните лекарства (formakologicheskaya където желаната активност могат да бъдат открити само при хора iprodemonstrirovanna) Потвърждаване на активност трябва задължително да възникват при хора. Ето защо, потенциално ценен за бъдещи изследвания в тази област, за да покрие едното око, защото на известни класове gallyutsinogeov и техните аналози.






Трябва да се определят две думи в заглавието на тази глава - халюциноген и класика. Халюциногенна - вещество izmeyayuschee човешкото съзнание sostyanii чрез промяна на входящо сензорна информация, отслабване на познавателните и творчески ограничения, както и предоставяне на достъп до материали, обикновено се крие в паметта или в безсъзнание характер а. Промените не получават маскирани амнезия, въпреки че ще има само ограничен период vrmeni и ще се усещат само лично. Преди поколение, тези вещества са идентифицирани neakkurano psychotomimetics - неща, наподобяващи психоза. Сега терминът "халюциноген" е валиден само като евфемизъм, макар че този термин е неточна поради факта, че халюциногени не yavlyayutsyachastyu конвенционален синдром. Dya още едно поколение синонимни "психеделични" може да бъде primlimy в meditsinsoyi научна liteature.
Няколко класа Chemic вещества клинично свързват с понятието "халюциноген", те са били умишлено изключени от този преглед. Тези вещества са предмет на други конференции и mononografy спонсорирани от Националния институт по наркомании (НИДА). Сред тях - марихуана, тетрахидроканабинол (ТНС), кетамин и свързани парасимпатолитици - тип алкалоиди и Datura metilendioksimetamfetain (MDMA).
Терминът "класически" zaisit от външния вид на лицето. Connect получава статут на "класически", когато тя се превръща във фокуса на достатъчно голям kochestva isslovany. Съединения като мескалин, диетиламид на лизергиновата киселина (ДСК, LSD), 2,5-dimetiltiofenetilamin (DOM), диметилтриптамин (ДМТ) и псилоцибин получени състояние klasscheskogo халюциноген вероятно поради широки клинични изследвания и опити с животни, описани в literature.Dlya други съединения - tiomeskalin, 2,5-диметокси-4-метилфенетиламин (2С-D), 2,5-диметокси-4-metiltiofenetilamin (2С-T), и 3,4,5-триметоксиамфетамин (ТМА), - голям обем литература се фокусира върху структурни и химически ниво. аналози на тези девет prtotipov класически халюциногени се разглеждат тук, девет таблици са представени структурно подобни варианти проучвания при хора.
Стари класически халюциноген известно, че западната наука - мескалин - основният алкалоид на пейот кактус. Мескалин е изолиран от кактус пейот и фармакологично дефинирани в 1896, структурата на мескалин проверява синтез през 1919 г. Той се използва като силата на стандарта на други фенетиламин. Таблица 1 съдържа относителната ефикасност на мескалин и други хомолози, съдържащи кислородни атоми в съседни позиции 3,4,5.

Таблица 2. Аналози tiomeskalina

Останалите две прототипи за структурно анализиране aktivnostnogo - близки добре познати амфетамин. В добре изследвани вещества къща има 2 въглерода хомолог, 4-метил-2,5-диметоксифенетиламин (2С-D). Бром аналог на 2,5-диметокси-4-bromoamfetamin (DOB) има 2 въглерода хомолог, 2,5-диметокси-4-bromofenetilamin (2C-B). И двете фенилетиламин довели до голямо семейство на аналози, както амфетамин predstavoleny в таблица 6.
Най-простият на 4-алкил-заместен съединение е халюциногенно 2С-D. Тази основа е широко изследван в Съединените щати, като прототип за изучаване на нови съединения. В Германия 2С-D се използва като психотерапевтични агент сам по себе си във високи дози, обикновено под LE-25 кодово име. Тази база без базова двойка-алкил група е 2,5-диметоксифенетиламин (2С-Н), но ако тази група е да gomologirovanna етил, след това силно активно съединение 2,5-диметокси-4-etilfenetilamin (2С-E). Активност продължава да расте с удължаване на веригата, но положителен естеството на наблюдаваните намалява психофармакологични ефекти.






Както е дискутирано по-долу, и 3-въглероден амфетамин аналози, се наблюдава, че добавянето на втора алкилова група, в третата позиция на резултатите от пръстена в съединения, в които действа сила се намалява, но остава халюциногенни активност (Таблица 6). 2-въглеродни аналози са представени в Таблица 3. Те образуват уникална група с необичайни свойства. От всички изследвани двойки фенетиламин / амфетамин fenetiaminy имат по-слаба активност от амфетамин хомолог, и активността на всеки Eshe увеличава още с увеличаване на молекулното тегло на 4-алкилова група. Въпреки това, аналозите на 3,4-диалкил веднъж тези две алкилови групи са големи и сложни, не само фенетиламини са по-мощни от амфетамин хомолози, но също така абсолютната активност води до увеличаване с увеличаване на маса и обем на тези алкилови групи. Най-активното от съединенията вече е установено, принадлежащ към семейството е структурна норборнил 3,6-диметокси-4- (2-аминоетил) -benzobornan (2С-G-5), където общият брой на алифатни въглеродни атома, разположени между 3 и 4-та позиция, е пет. позиции.

Таблица 3. Аналози 2С-D

* По-високи дози, използвани в психотерапията изследвания.
¬1,4-диметокси-2- (2-аминоетил) нафтален
?Той е широко разбира от хомологация, см. Отделна таблица.
Тук можете да проследите много пътища - и синтез и фармакология. До сега, всички направени на връзката - оценява psychopharmacologically и тези, чиито оценка все още не е завършена - заместен симетрично на оста 3.4. Използване на реакция на Diels-Alder с бензохинон като диенофила осигурява почти неограничени вариации 3,4-диалкил-2,5-диметоксифенетиламин. С нарастването на масата е трябвало да голяма активност, за да бъде много интересно такива съединения могат да се окажат. Две допълнителни обещаващите изследователски пътеки са ясни. Може асиметрично заместен и в който групите в позиции 3 и 4 са различни един от друг. Също така, необходимостта да се изследва оптични изомери, рацемати, получен (както в случая на 2С-G-5).
Ние, бяха разгледани и малко проучени две по-активен в централната вариации на 2С-D прототип. -kislorodnye [окислен] аналози, известни като метокси - ariletilamin (кутия), вещество с етокси група на всяко място от групата метокси наречени туитове [tweetios]. Нито едно от тези семейства не са показани в таблица 3, но те са и двете логичното продължение.
КУТИЯ-хидрокси съединение е фенетиламин аналози, скрити под маската на метил естер. След X - първата буква на идентификатор или 2С аналог, към който се добавя кислород. Тази манипулация въвежда кислород хетероатом в същото положение, в което тя е в норепинефрин невротрансмитера и епинефрин. В същото време има нов хирален център и, както в съответната производно на амфетамин, трео еритро диастереоизомери система наподобяващи че ще произвежда ефедрин и psevdoefedrin.-метокси аналози на 2С - ,, 2,5-триметокси-4-bromofenetilamina (BOB) и 2С-D (2,5-триметокси-4- метилфенетиламин [БПК]) малко по-мощен от своя свободен от кислород предшественик, но не е толкова интересно. Няма проучвания на чисти енантиомери не се прави.
Две изследва туитове аналог (2-етокси-етокси и 5) 2С-D и 2С-B показа много ниска активност. 5 туитове (5-етокси) съединения имат половината активност и 2-чуруликане (2-етокси) - съединения в пет-малък. Etio-бис (2,5-етокси) хомолози 2С-D и 2С-B) и не проявяват активност.
В края на масата 3 е 2С-T сяра съединение. Въпреки че има само ограничена дейност, неговите хомолози демонстрират широка и разнообразна психофармакология и да направят един напълно различен семейство на халюциногени. Тези аналози 2С-T prechisleny в Таблица 4.

Таблица 4. Аналози на 2С-T

Оптимално алкил заместване - два или три въглеродни атома, 2С-T-2, 2С-T-4, и 2С-T-7 (S-етил, S-пропил, и S-пропил) - всички са активни, и LSD подобен ефект. стая-метокси група в S-етилова група на 2С-T-2 активност носи methoxyethylthio производно 2С-T-13, и заместване на метокси групата дава силно -ftoretiltio флуоро-2,5-диметоксифенетиламин (2С-T-21). Това съединение се интересното: първата халюциноген с шест различни елементи (С, Н, N, О, S и F) и има стойност като potontsialnoy флуор изотоп носител 18F за изследване на кинетиката на мозъка, използвайки позитрон емисионна томография (PET). В този случай, флуорен атом е важно за посочената централна активност.
За цялостен изясняване на структурно aktivnostnyh връзки, отправна точка може да служи две класически амфетамин. Първо, добре известни 3-въглерод хомолог мескалин 3,4,5-триметоксиамфетамин (ТМА), показани в Таблица 5. В това, връзките се характеризират с присъствието на кислородния атом в 4-позиция на бензеновия пръстен, при което първото положение винаги е определена като точка на съприкосновение аминоалкил странична верига. Всички шест възможно позиционен изомер на ТМА са създадени и сравнение. От тази серия са два изомера - 2,4,5 и 2,4,6-2 TMA и TMA-6. И двете са активни, когато се получава от 20 мг до 50 мг орално. Първият от тях се подлага на значителни промени своята най-продуктивната зона променя - алкокси група в 4-та позиция води до 2,5-диметокси-4-etoksiamfetaminu (MEM) и линия 5-членен пръстен dioksolnoe получаване на 2-метокси-4 5-methylenedioxymethamphetamine (MMDA-2). Това metilendoiksi база претърпява позиционен изомеризация. Изхвърлянето метокси група MMDA-2 (или MMDA), могат да бъдат получени от един неясни фенетиламин халюциногени с два пръстенни заместители. Тази база, 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDA), следва да се отбележи, тъй като N-метил хомолог на 3,4 (MDMA) има биологична активност, въпреки че естеството на това въздействие не е включена в плановете за този преглед. Нито един от другите фенетиламин халюциногени не задържа активност в централната N-метилиране. Монозаместени аналози на 4-methoxyamphetamine (4-MA) - активно съединение, но те са до голяма степен сърдечносъдови стимуланти.

Таблица 5. Аналози TMA

* N-melilny хомолог на MDA (MDMA) не е подходящ за този преглед халюциногени.
Известен подобна група от съединения, в които 4 алкокси група, заместена с нищо деоксигениран. Те са обобщени в Таблица 6. халогенирани аналози са сред най-мощните от тях. КЪЩА, АРР, и особено 1 (2,5-диметокси-4- [125I] йодо-фенил) -2-аминопропан (DOI), наскоро са получили внимание като лиганди в vizuchenii серотонин рецептори.

Да, аз прецака всеки атом на вселената!
Сега аз съм тук tusuyu - Psihonaftika безсмъртен!